| 目的? 研究经皮耳穴迷走神经刺激(transcutaneous auricular VNS,taVNS)对颞叶癫痫(Temporal Lobe Epilepsy,TLE)大鼠的作用及海马α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7 nicotinic acetylcholie receptor,α7nAChR)/F级雄性SD大鼠,随机分为4组:对照组(20只)、模型组(20只)、taVNS组(20只)和甲基牛扁亭(MLA)+taVNS组(20只)。对照组大鼠不做处理,其余三组大鼠均构建TLE模型。模型组大鼠构建TLE模型后正常饲养；taVNS组经皮电刺激耳穴,每次刺激频率20 Hz,强度1 mA,持续20 min,每天1次,连续42 d；MLA+VNS组先侧脑室给药MLA(3.4 μg/μL,5 μL),然后给予taVNS,连续42 d。记录各组大鼠癫痫发作的次数、持续时间的变化、皮层脑电图；ELISA法检测海马TNF-ɑ、IL-6和IL-1β表达；Western-blot检测海马α7nAChR、NF-κB p65及p-NF-κB p65水平；HE染色观察海马CA3区神经元病理变化。结果? 较对照组,模型组大鼠癫痫发作频率和癫痫发作持续时间明显延长、脑电图中癫痫波发生的频率及持续时间明显延长以及海马CA3区病理损伤明显加重(P<0.01)；较模型组,taVNS组大鼠大鼠癫痫发作频率和癫痫发作持续时间明显缩短、脑电图中癫痫波发生的频率及持续时间明显缩短以及海马CA3区病理损伤明显改善(P<0.01)。较对照组,模型组大鼠海马组织中炎症因子TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的表达明显升高(P<0.01)；较模型组,taVNS组大鼠海马组织中炎症因子TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的表达明显降低(P<0.01)。较对照组,模型组大鼠海马组织中α7nAChR蛋白的表达明显降低(P<0.01),NF-κB p65蛋白与p-NF-κB p65蛋白的表达明显升高(P<0.01)；较模型组,taVNS组大鼠海马组织中α7nAChR蛋白的表达明显升高(P<0.01),NF-κB p65蛋白与p-NF-κB p65蛋白的表达明显降低(P<0.01)。MLA+taVNS组大鼠各项指标与模型组无差异(P>0.05)。结论? taVNS具有明显的治疗TLE作用,其机制可能是通过α7nAChR/NF-κB信号通路抑制海马炎性因子表达,减轻海马损伤来实现的；其中α7nAChR可能是taVNS发挥癫痫治疗以及抗炎作用的关键靶点。 |